TITE-STEIN：加速I/II期试验的时间-事件简单毒性与疗效区间设计
统计方法学
2025-04-01 v1
摘要
肿瘤学剂量探索试验正从确定最大耐受剂量（MTD）转向确定最佳生物学剂量（OBD），这得益于对同时考虑毒性和疗效的高效方法的需求。这对于新型疗法（如免疫疗法和分子靶向疗法）尤为重要，这些疗法通常表现出非单调的剂量-疗效曲线。然而，由于患者入组速度快以及这些疗法相关的迟发性毒性和/或疗效结果，及时做出适应性剂量决策具有挑战性。简单毒性与疗效区间（STEIN）设计在适应多样化的剂量-疗效模式以及结合毒性和疗效结果选择OBD方面表现出色。然而，患者的快速入组以及毒性和/或疗效的经常性延迟对及时的适应性剂量决策构成了挑战。为应对这些挑战，我们提出了TITE-STEIN，一种通过扩展STEIN而纳入毒性和/或疗效的时间-事件（TITE）结果的模型辅助设计。在本文中，我们证明与STEIN相比，TITE-STEIN显著缩短了试验持续时间。此外，通过在OBD选择过程中整合OBD验证程序，TITE-STEIN有效降低了在OBD不存在时将患者暴露于不可接受剂量的风险。大量模拟表明，TITE-STEIN在更准确地选择OBD、将更多患者分配至OBD以及改善过量控制方面，优于现有的TITE设计，包括TITE-BONI12、TITE-BOIN-ET、LO-TC和Joint TITE-CRM。
引用
@article{arxiv.2503.22957,
title = {TITE-STEIN: Time-to-event Simple Toxicity and Efficacy Interval Design to Accelerate Phase I/II Trials},
author = {Hao Sun and Jieqi Tu and Revathi Ananthakrishnan and Eunhee Kim},
journal= {arXiv preprint arXiv:2503.22957},
year = {2025}
}