在无缝 I-II 期临床试验中结合连续剂量水平的细胞毒性药物
统计方法学
2022-12-13 v4
摘要
I-II 期癌症临床试验设计旨在加速药物开发。在疗效无法在短期内确定的情况下，通常将研究分为两个阶段：i) 第一阶段仅基于毒性数据进行剂量递增，并寻找最大耐受剂量（MTD）集合；ii) 第二阶段在 MTD 集合内寻找最有效的剂量。目前在连续剂量水平领域的可用方法是在第一阶段后固定 MTD，并丢弃所有已收集的第一阶段疗效数据。然而，当各阶段存在同一患者群体时，这种方法显然效率低下。在本文中，我们提出了一种两阶段设计，用于两种细胞毒性药物的组合，并假设整个研究过程中为单一患者群体。在第一阶段，使用具有过量控制的条件递增（EWOC）来分配连续的患者队列。在第二阶段，我们采用自适应随机化方法，将患者分配至不断更新的估计 MTD 曲线上的药物组合。所提方法在真实案例研究的背景下通过广泛模拟进行了评估。
引用
@article{arxiv.2109.14231,
title = {Combining cytotoxic agents with continuous dose levels in seamless phase I-II clinical trials},
author = {José L. Jiménez and Mourad Tighiouart},
journal= {arXiv preprint arXiv:2109.14231},
year = {2022}
}
备注
arXiv admin note: text overlap with arXiv:2106.08277