基于剂量限制性毒性与耐受性的双准则剂量探索设计
统计方法学
2024-09-02 v1
摘要
I 期肿瘤学试验的主要目标是评估新型药物的安全性与耐受性。传统的剂量递增方法基于剂量限制性毒性 (DLT) 确定最大耐受剂量 (MTD)。然而，随着癌症治疗从化疗发展到靶向治疗，这些传统方法出现了问题。许多靶向治疗极少产生 DLT，且需在多个周期内给药，可能导致较低级别毒性的积累，进而引发不耐受，例如剂量减少或中断。为解决这一问题，我们提出了基于 DLT 与非 DLT 引起的不耐受共同确定 MTD 的双准则设计。我们考虑了基于模型的设计与模型辅助设计，允许在因较长事件评估窗口而存在待定数据的情况下进行实时决策。与基于 DLT 的方法相比，当不耐受是确定 MTD 的主要驱动因素时，我们的方法展现出更优的运行特性；而当 DLT 是主要驱动因素时，则表现出相当的运行特性。
引用
@article{arxiv.2408.17392,
title = {Dual-criterion Dose Finding Designs Based on Dose-Limiting Toxicity and Tolerability},
author = {Yunlong Yang and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:2408.17392},
year = {2024}
}