放宽 eligibility 标准情形下癌症临床试验的精准剂量探索
应用统计
2023-01-12 v1
摘要
在癌症试验中放宽合格标准已被倡导以更准确地代表真实患者人群。尽管在泛化性和招募方面的优势明显，但仍需要新颖的剂量探索设计以确保患者安全。如果存在具有不同毒性特征的次人群，这些设计应能为次人群推荐精准剂量。虽然已提出考虑患者异质性的剂量探索设计，但所有现有方法均假设异质性来源已知，从而预先指定次人群或仅允许纳入少数患者特征。我们提出一种精准剂量探索设计，以解决 I 期癌症临床试验中合格标准扩大且未知患者异质性的情形，其中多个合格标准可能导致患者亚组的最优剂量不同。该设计通过同时选择区分最大耐受剂量（MTD）的患者标准并在需要时推荐亚组特异性 MTD，使用边际模型顺序纳入患者协变量，提供了一种二合一的剂量探索方法。我们的模拟研究将所提设计与假设患者同质的朴素方法进行比较，我们的设计在存在异质性时推荐多个剂量，在无异质性时推荐单一剂量。所提出的剂量探索设计解决了癌症试验中放宽合格标准的挑战以及对早期临床试验中更精准剂量的需求。
引用
@article{arxiv.2301.04578,
title = {Precision Dose-finding Cancer Clinical Trials in the Setting of Broadened Eligibility},
author = {Rebecca B. Silva and Bin Cheng and Richard D. Carvajal and Shing M. Lee},
journal= {arXiv preprint arXiv:2301.04578},
year = {2023}
}