考虑癌症临床试验中未知患者异质性的剂量优化设计
应用统计
2025-04-22 v1 统计方法学
摘要
Project Optimus，FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议，旨在改革肿瘤学中的剂量优化和剂量选择范式。我们提出了一种剂量优化设计，该设计考虑了平台期疗效曲线，整合了药代动力学数据以告知暴露-毒性曲线，并考虑了可能导致反应异质性的患者特征。剂量优化设计分两个阶段进行。首先，毒性驱动阶段估计一个安全剂量集。然后，剂量范围疗效驱动阶段使用反应和患者特征数据探索该集合，采用贝叶斯稀疏组选择来理解患者异质性。在阶段之间，该设计整合药代动力学数据，并使用无效性评估来识别一般I期患者人群中的目标人群。为每个已识别的目标人群中的亚群推荐一个最优剂量。模拟研究表明，基于模型的方法识别目标人群是有效的；与异质性相关的患者特征被识别出来，并为每个识别的目标亚群推荐了不同的最优剂量。大多数考虑患者异质性的设计适用于已知异质性并指定了预定义亚群的试验。然而，考虑到如此早期阶段的信息有限，亚群应通过设计来学习。
引用
@article{arxiv.2504.14622,
title = {Dose optimization design accounting for unknown patient heterogeneity in cancer clinical trials},
author = {Rebecca B. Silva and Bin Cheng and Shing M. Lee},
journal= {arXiv preprint arXiv:2504.14622},
year = {2025}
}