贝叶斯优化在个性化剂量查找试验中识别最优生物剂量组合中的应用

早期阶段的个性化剂量查找试验旨在识别患者特定的最优生物剂量（OBD）组合，这些组合被定义为在特定协变量模式下安全且最大化疗效益的剂量组合。鉴于这些试验中典型的小样本量，传统参数方法在跨多个给药剂量和协变量模式识别 OBD 组合方面面临挑战。为此，我们提出一种贝叶斯优化方法，用于剂量查找，正式将毒性信息纳入初始数据收集过程和顺序搜索策略中。使用独立的高斯过程对疗效和毒性曲面进行建模，并利用获取函数定义剂量查找策略和早期停止规则。该工作灵感来自一个考虑阻塞性睡眠呼吸暂停的双药物疗法的个性化剂量查找试验，其中 OBD 组合根据阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度进行个性化调整。为比较个性化方法与忽略协变量信息的标准方法的性能，进行了模拟研究。我们得出结论，在存在异质性时，个性化剂量查找是必不可少的。