BE-BOIN：一种容纳后填补及晚发性毒性的剂量优化设计
统计方法学
2025-09-16 v1
摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）启动了 Project Optimus 项目并发布指导意见，以规范剂量寻找和选择试验的方案，将范式从识别最大容忍剂量（MTD）转向确定最优生物剂量（OBD），以优化治疗的风险与收益。FDA 的指导意见强调，必须跨越多个剂量水平收集充足的毒性和疗效数据，并考虑晚发性累积性毒性，这常常导致耐受性问题。为应对这些挑战，我们提出了 BE-BOIN（Backfill time-to-Event Bayesian Optimal INterval）设计方案，该方案允许在剂量递增期间将患者后填补至安全且有效的剂量，从而容纳晚发性毒性。BE-BOIN 使我们能够收集额外的安全性和疗效数据，以提高 OBD 选择的准确性和可靠性，并支持对新患者进行实时剂量决策。我们的模拟研究表明，BE-BOIN 在准确识别 MTD 和 OBD 的同时，显著缩短了试验持续时间。
引用
@article{arxiv.2509.11333,
title = {BE-BOIN: A Dose Optimization Design Accommodating Backfill and Late-Onset Toxicity},
author = {Kai Chen and Yixuan Zhao and Kentaro Takeda and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:2509.11333},
year = {2025}
}