肿瘤学中兼顾毒性与疗效的当前早期剂量寻找设计的统计运行特性

传统 I 期剂量寻找癌症临床试验设计旨在基于单一毒性终点确定研究性细胞毒药物的最大耐受剂量（MTD），假设单调剂量-反应关系。然而，对于新兴疗法如免疫肿瘤疗法和分子靶向疗法，这一假设未必成立，使得基于毒性的常规剂量寻找试验设计不再适用。为解决此问题，开发了众多早期剂量寻找临床试验设计以识别最佳生物剂量（OBD），兼顾毒性与疗效终点。本文综述了当前的模型辅助剂量寻找设计——BOIN-ET、BOIN12、UBI、TEPI-2、PRINTE、STEIN 和 uTPI——以识别 OBD 并比较其运行特性。进行了广泛的模拟研究和一个 CAR T 细胞疗法 I 期试验病例研究，在不同可能的剂量-反应关系场景下比较上述设计的性能。模拟结果表明，不同设计的性能因特定剂量-反应关系和考量的具体指标而异。基于模拟结果和实际考量，STEIN、PRINTE 和 BOIN12 从不同角度优于其他设计。