PoD-TPI：基于决策概率的毒性概率区间设计以加速 I 期临床试验
应用统计
2020-01-01 v2 统计方法学
摘要
基于队列的入组会拖慢剂量探索试验的进度，因为在前一队列的结局被完全评估之前，下一队列无法入组。这导致患者入组频繁暂停。在近期免疫肿瘤学试验中，由于毒性结局的观察耗时较长，该问题更加严重。我们提出一种新颖的 I 期设计——决策概率毒性概率区间（PoD-TPI）设计，以加速 I 期试验。PoD-TPI 能够在存在待定毒性结局的情况下实时进行剂量分配。在结局不确定的情况下，剂量分配决策被视为随机变量，我们计算决策的后验分布。该后验分布反映了待定结局的变异性，并允许对所有可能决策的信心进行直接且直观的评估。基于 0-1 损失计算最优决策，并构建额外的安全规则以充分保护患者免于暴露于危险剂量。PoD-TPI 的一个新颖且有用的特性是，它允许研究者和监管者通过调节一对直观的设计参数来平衡入组速度与做出危险决策之间的权衡。通过数值研究，我们评估了 PoD-TPI 的运作特征，并证明与现有的事件时间设计相比，PoD-TPI 缩短了试验时长且保持了试验的安全性与效率。
引用
@article{arxiv.1904.12981,
title = {PoD-TPI: Probability-of-Decision Toxicity Probability Interval Design to Accelerate Phase I Trials},
author = {Tianjian Zhou and Wentian Guo and Yuan Ji},
journal= {arXiv preprint arXiv:1904.12981},
year = {2020}
}