通过改进分配规则提升 continual reassessment 方法的安全性

本文提出一种用于 I 期剂量递增临床试验中患者分配的新型准则，旨在寻找最大耐受剂量（MTD）。 conventionally，使用基于模型的方法将下一位患者分配至毒性估计（按绝对或平方距离）最接近最大可接受毒性的剂量。然而，该方法忽略了点估计中的不确定性，以及将大量患者分配至过高毒性剂量的伦理关切。受受限参数空间估计理论近期讨论的启发，我们提出一个同时考虑这两个问题的准则。该准则仅需指定一个额外参数，其具有简单直观的解释。我们将所提准则纳入单参数贝叶斯 continual reassessment 方法（CRM），并通过模拟表明，其与原始设计平均正确选择比例相同，但毒性反应平均数量更少。与其他基于模型的剂量递增设计比较表明，所提设计可达到与替代方案相同的平均准确度但毒性反应更少，或更高的平均准确度但毒性反应数量相同。我们得出结论：新准则使现有基于模型的设计在 I 期临床试验背景下更具伦理且不损失效率。