针对迟发毒性疗法的剂量探索研究：多种设计方法的比较研究

I 期剂量探索试验的目标之一是寻找最大耐受剂量，即具有特定毒性风险的剂量。通常，该风险在首个治疗周期内评估。然而在肿瘤学中，一个疗程常由多个治疗周期组成。多数情况下，给定治疗的整体毒性风险并不能完全由第一周期的观察所涵盖，因此在 I 期试验中纳入后续周期的毒性结局是有利的。延长试验随访期自然会增加试验总时长，这是不可取的。我们呈现了八种在纳入迟发毒性同时不过度延长试验时长的方法的比较。我们在多种情景及两种设置下开展模拟研究：第一种设置含最少停止规则，第二种设置含此类剂量探索研究中预期的标准停止规则全集。我们发现基于模型的方法总体优于模型辅助方法，其中区间删失方法及改进版时间-事件持续重评估方法（Time-to-Event Continual Reassessment Method）在正确选择率与试验时长上表现最为优异。并进一步给出了此类方法实施的建议。