加速 I 期临床试验的模型辅助时间-事件设计
统计方法学
2018-07-24 v1
摘要
加速药物开发的两种有用策略是提高患者入组率和采用新颖的适应性设计。不幸的是，当结局的评估无法跟上患者入组速度，从而无法及时观察到中期数据以做出适应性决策时，这两种策略往往相互冲突。当结局为迟发时，会出现类似的后勤困难。基于对所观察数据似然的一种新颖公式化与近似，我们提出了一种用于模型辅助设计的通用方法，以处理因快速入组或迟发毒性而待定的毒性数据，并促进 I 期剂量探索试验中的无缝决策。所提出的时间-事件模型辅助设计的剂量递增/递减规则可在试验开始前列表给出，与现有方法相比，这极大简化了实际中的试验实施。我们证明了所提出的设计具有理想的有限样本与大样本性质，并且其表现优于更复杂的基于模型的设计。我们提供了用户友好的软件用于实施这些设计。
引用
@article{arxiv.1807.08393,
title = {Time-to-Event Model-Assisted Designs to Accelerate Phase I Clinical Trials},
author = {Ruitao Lin and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:1807.08393},
year = {2018}
}
备注
31 pages