融合历史信息以改进I期临床试验设计
统计方法学
2020-06-11 v3 应用统计
摘要
融合历史数据或真实世界证据具有提升I期临床试验效率并加速药物开发的巨大潜力。对于基于模型的设计，如连续重评估方法(CRM)，可通过指定“骨架”（即各剂量下剂量限制性毒性(DLT)概率的先验估计）来便捷地实现。相比之下，将历史数据或真实世界证据融入模型辅助设计（如贝叶斯最优区间(BOIN)、键盘设计和改良毒性概率区间(mTPI)设计）的工作甚少。这导致了一种误解，即模型辅助设计无法纳入先验信息。本文中，我们提出一个统一框架，允许将历史数据或真实世界证据融入模型辅助设计。所提方法采用成熟的“骨架”方法，并结合先验有效样本量的概念，因此易于理解和使用。更重要的是，我们的方法保持了模型辅助设计的标志性特征：简洁性——剂量递增/递减规则可在试验实施前列表给出。大量模拟研究表明，所提方法能有效融入先验信息，改善模型辅助设计的运行特征，其效果与基于模型的设计类似。
引用
@article{arxiv.2004.12972,
title = {Incorporating historical information to improve phase I clinical trial designs},
author = {Yanhong Zhou and J. Jack Lee and Shunguang Wang and Stuart Bailey and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:2004.12972},
year = {2020}
}