Hi3+3：一种借用历史数据的模型辅助剂量探索设计

背景——在 I 期临床试验中，可通过多区域项目、同一药物的重新配方或同类药物先前的试验获得历史数据。从历史数据借用信息的统计设计可降低费用、加速药物开发并维持安全性。目的——基于部分使用概率模型、部分使用算法规则进行决策的混合设计，我们旨在提高存在历史数据时剂量探索试验的效率，维持患者安全性，并实现一定程度的简便性以用于实际应用。方法——我们提出 Hi3+3 设计，其中字母“H”代表“历史数据”。我们应用 power prior 的思想借用历史数据，并定义先验的有效样本量 (ESS)。剂量探索决策规则遵循 i3+3 设计的思想，同时通过 power prior 和 ESS 纳入历史数据。所提出的 Hi3+3 设计在试验开始前预列表给出给药决策，这是便于实际应用的理想特性。结果——由于从历史数据借用信息，Hi3+3 设计优于 i3+3 设计。它能够在不高牺牲识别正确 MTD 能力的情况下，维持试验患者的高水平安全性。模拟结果中可见此特性的例证。结论——凭借所展示的安全性、效率和简便性，Hi3+3 设计可作为借用历史数据的剂量探索试验的理想选择。