用于 I 期临床试验的 i3+3 设计

目的:与更先进的基于模型的设计相比,3+3 设计在实现 I 期剂量探索试验目标方面的可能性较低。对 3+3 设计的一个主要批评是它基于简单规则,不依赖于统计模型进行推断,并导致不安全且不可靠的运作特征。另一方面,基于规则使得 3+3 易于理解并在实践中实施,成为临床医生首选。是否可能存在一种具有优良性能的基于规则的设计?方法:我们提出一种称为 i3+3 的新的基于规则的设计,其中字母“i”代表“区间”(interval)一词。i3+3 设计基于简单但更先进的规则,这些规则考虑了观测数据中的变异性。我们通过模拟将所提出的 i3+3 设计与其他流行的 I 期设计进行比较。结果:i3+3 设计在试验安全性和识别真实 MTD 的能力方面远优于 3+3 设计。与基于模型的 I 期设计相比,i3+3 也表现出可比的性能。换言之,i3+3 设计兼具基于规则方法的简洁性与透明性,以及基于模型方法中可见的优越运作特征。我们提供了一个在线 R Shiny 工具 (https://i3design.shinyapps.io/i3plus3/) 以说明 i3+3 设计,尽管在实践中它无需任何软件即可设计或开展剂量探索试验。结论:i3+3 设计可能成为一种改变临床实践的方法。