新型 I 期癌症试验设计的小样本行为
统计方法学
2017-01-24 v2 统计理论
应用统计
统计理论
摘要
新型剂量寻找设计利用估计方法在实验的每个阶段分配最佳估计的最大耐受剂量 (MTD)，通常采用贝叶斯技术，最近已大规模应用于 I 期癌症临床试验。我们考察了这些“贝叶斯 I 期”(BP1) 设计以及具有相同主要“长记忆”特征的非贝叶斯设计（下文简称 LMP1）的小样本行为。对于所有 examined 的 LMP1，在同一毒性阈值分布下抽取的数值运行中，在真实 MTD 下治疗的队列数量（此处记为 n*）表现出高度可变性，尤其是与“上下”(U&D) 短记忆设计相比。使用相同阈值集但按排列顺序进行的进一步调查，产生了几乎相同量级的 n* 可变性。因此，这种 LMP1 行为是由对实验中毒性阈值出现顺序的强烈敏感性驱动的。我们认为，这种敏感性与 LMP1 倾向于早期“稳定”在特定剂量水平有关，这种倾向是由重复的基于似然的“赢家通吃”剂量分配规则引起的，该规则赋予早期队列对实验轨迹不成比例的巨大影响。目前，U&D 设计提供了一种更简单、更稳定的替代方案，其 MTD 估计性能大致相当。文中简要讨论了结合这两种方法的一个有前景的方向（注：'3+3'方案不属于 U&D 设计）。
引用
@article{arxiv.1202.4962,
title = {Small-Sample Behavior of Novel Phase I Cancer Trial Designs},
author = {Assaf P. Oron and Peter D. Hoff},
journal= {arXiv preprint arXiv:1202.4962},
year = {2017}
}
备注
Somewhat modified version of the version accepted pending final modifications at Clinical Trials. The supplement is in the back