双药联合疗法中无模型 I 期剂量递增设计的比较

肿瘤学中联合给药日益普遍。某些情况下，患者可从两药相互作用中获益，尽管常伴随更高毒性风险。针对此场景开展 I 期试验的大量设计可供选择，其目标是选出最大耐受剂量组合 (MTC)。近来，若干无模型（亦称模型辅助）设计引发关注，相较基于规则或基于模型的常规方法具备若干实际优势。本文中，我们展示了一种针对无模型设计的新型校准流程，以确定其最理想参数。在校准流程下，我们通过涵盖若干临床合理情景的综合模拟研究，比较无模型设计与基于模型方法的行为。研究发现，就正确选择 MTC 的比例而言，无模型设计可与基于模型的设计相竞争。然而，存在若干无模型设计提供更安全替代方案的情景。这也在将各设计应用于某 I 期肿瘤学试验数据的案例研究中得以阐明。