一种无需单调性假设的分子靶向药物信息论I/II期设计
统计方法学
2018-06-19 v2
摘要
多年来，I期和II期临床试验是分开进行的，但近来有将这两期合并的趋势。尽管文献中提出了多种针对细胞毒性药物的I/II期基于模型的设计，但针对分子靶向药物（TA）的方法才刚刚开始发展。TA设置的主要挑战在于未知的剂量-疗效关系，其可能呈上升、平台或伞形。为刻画这些形状，需要更多参数来建模剂量-疗效关系，或者需要更多剂量-疗效关系的排序以应对曲线形状的不确定性。因此，更复杂的临床试验设计，例如考察TA联合治疗方案给药计划（schedule）的试验，尚未得到广泛研究。我们提出了一种基于推导出的疗效-毒性权衡函数的新型方案（regimen）寻找设计。由于其特殊性质，可在无任何参数化或单调性假设下实现准确的方案选择。我们说明了该设计如何应用于复杂的联合治疗-给药计划临床试验中。我们讨论了实际与伦理问题，如一致性（coherence）、延迟与缺失的疗效响应、安全性及无效性（futility）约束。
引用
@article{arxiv.1803.04397,
title = {An information-theoretic Phase I/II design for molecularly targeted agents that does not require an assumption of monotonicity},
author = {Pavel Mozgunov and Thomas Jaki},
journal= {arXiv preprint arXiv:1803.04397},
year = {2018}
}
备注
7 figures