DEMO：利用临床结局生物学中介变量的剂量探索、监测与优化
应用统计
2024-04-03 v1 统计方法学
摘要
I-II 期设计通过同时利用临床响应和毒性，在剂量确定方面对 I 期设计提供了方法学上的进步。然而，I-II 期试验仍可能无法选择出真正最优的剂量，因为早期响应并非长期治疗成功的完美替代指标。为解决这一问题，一种广义的 I-II 期设计首先利用 I-II 期设计的组件确定一组候选剂量，在候选剂量中自适应地随机分配患者，并在较长时间的随访后选择一个能使长期成功率最大化的剂量。在本文中，我们通过提出一种设计来扩展这一范式，该设计利用了一个早期的、与治疗相关的实值生物学结局（如药效学活性或免疫学效应），该结局可作为剂量与临床结局（包括肿瘤响应、毒性和生存时间）之间的中介变量。我们假设包含从剂量到临床结局因果路径中效应的多元剂量-结局模型。贝叶斯模型选择被用于识别并消除生物学上无活性的剂量。在试验结束时，从可接受安全、临床有效且具有生物学活性的剂量集中选择一个治疗最优剂量，以最大化限制性平均生存时间。模拟研究结果表明，与忽略生物学变量的设计相比，所提出的设计可提供实质性改进。
引用
@article{arxiv.2404.02120,
title = {DEMO: Dose Exploration, Monitoring, and Optimization Using a Biological Mediator for Clinical Outcomes},
author = {Cheng-Han Yang and Peter F. Thall and Ruitao Lin},
journal= {arXiv preprint arXiv:2404.02120},
year = {2024}
}