面向肿瘤学无缝I-II期试验的药代动力学赋能剂量优化(PEDOOP)
应用统计
2024-06-19 v2
摘要
我们考虑一种用于首次人体肿瘤学试验的剂量优化设计,旨在确定适用于后期药物开发的合适剂量。所提出的方法称为药代动力学赋能剂量优化(Pharmacometrics-Enabled DOse OPtimization, PEDOOP)设计,其将观察到的患者水平药代动力学(PK)测量值与潜在的药效学(PD)信息结合用于试验决策与剂量优化。PEDOOP由两个不同的无缝阶段组成。在I期,将患者衍生的时序药物浓度、所得PD效应及毒性结局整合进统计模型以估计剂量-毒性反应。一种简单的剂量探索设计指导I期中的剂量递增。在I期剂量探索结束时,使用毕业规则评估所有剂量的安全性与有效性,并筛选出具有良好疗效与可接受安全性的剂量,以便在II期与对照组进行随机比较。在II期,患者根据固定或自适应随机化比例随机分配至所选剂量。II期结束时,为后期开发选出最优生物剂量(OBD)。我们开展模拟研究,将PEDOOP设计与一种同样在单一试验中合并I和II期的现有无缝设计进行比较。
引用
@article{arxiv.2309.17259,
title = {Pharmacometrics-Enabled DOse OPtimization (PEDOOP) for Seamless Phase I-II Trials in Oncology},
author = {Shijie Yuan and Zhanbo Huang and Jiaxin Liu and Yuan Ji},
journal= {arXiv preprint arXiv:2309.17259},
year = {2024}
}