面向肿瘤药物开发的含剂量优化的无缝II/III期设计
统计方法学
2024-06-04 v1 应用统计
摘要
美国FDA的Project Optimus倡议强调在上市批准前进行剂量优化，这代表了肿瘤药物开发的一个关键转变。它引发了连锁反应，促使人们重新思考可以对传统的验证性试验设计进行哪些修改，以纳入剂量优化组件。与该倡议一致，我们提出了一种新颖的含剂量优化的无缝II/III期设计(SDDO框架)。所提出的设计从随机化环境中的剂量优化开始，然后进行中期分析，重点关注最佳剂量选择、试验继续决策和样本量重新估计(SSR)。根据中期分析的决策，患者继续入组到所选剂量组和对照组，并在最终分析时确定治疗效果的显著性。SDDO框架通过样本量调整提供了更高的灵活性和成本效益，同时严格控制了I类错误。该设计还促进了在“单次试验”方法中同时进行加速批准(AA)和常规批准。广泛的模拟研究证实，我们的设计能够可靠地识别最佳剂量，并在保持统计功效的同时，以更少的样本量做出更优的决策。
引用
@article{arxiv.2406.00196,
title = {A Seamless Phase II/III Design with Dose Optimization for Oncology Drug Development},
author = {Yuhan Li and Yiding Zhang and Gu Mi and Ji Lin},
journal= {arXiv preprint arXiv:2406.00196},
year = {2024}
}