用于早期肿瘤临床试验概念验证与剂量优化的多臂两阶段(MATS)设计
应用统计
2023-04-14 v1
摘要
FDA肿瘤学卓越中心的Project Optimus倡议被广泛视为改变肿瘤学中传统剂量探索策略现状的开拓性努力。与其他治疗领域在剂量范围研究中彻底评估多个剂量不同，早期肿瘤学剂量探索研究的特点在于确定单一剂量，例如最大耐受剂量(MTD)或推荐二期剂量(RP2D)。遵循Project Optimus的精神，我们提出一种用于概念验证(PoC)和剂量优化的多臂两阶段(MATS)设计，该设计允许从剂量递增试验中评估两个选定剂量。该设计在第一阶段跨多个适应症首先评估较高剂量，若较高剂量表现出有前景的抗肿瘤活性，则针对该适应症自适应地进入第二阶段。在第二阶段，对较高剂量与较低剂量进行随机比较，以实现概念验证(PoC)和剂量优化。一个贝叶斯分层模型通过借用剂量、适应症和阶段之间的信息来指导统计推断与决策。我们的模拟研究表明，所提出的MATS设计产生了令人满意的性能。已开发一款R Shiny应用并发布于https://matsdesign.shinyapps.io/mats/。
引用
@article{arxiv.2304.06164,
title = {A Multi-Arm Two-Stage (MATS) Design for Proof-of-Concept and Dose Optimization in Early-Phase Oncology Trials},
author = {Zhenghao Jiang and Gu Mi and Ji Lin and Christelle Lorenzato and Yuan Ji},
journal= {arXiv preprint arXiv:2304.06164},
year = {2023}
}