DROID：肿瘤药物开发中优化剂量的剂量探索方法
统计方法学
2022-09-07 v1
摘要
在靶向治疗时代，人们对基于数十年前为化疗建立的“越多越好”范式来开发肿瘤药物的担忧日益增加。最近，美国食品药品监督管理局（FDA）发起Project Optimus以改革肿瘤药物开发中的剂量优化与剂量选择范式。为顺应这一范式转变，我们提出一种用于靶向药物肿瘤试验的剂量探索优化剂量方法（DROID）。DROID利用数十年来常规用于开发非肿瘤药物的成熟剂量探索研究框架，并将其与成熟的肿瘤剂量发现设计相结合以优化肿瘤药物剂量。DROID由两个无缝衔接的阶段组成。第一阶段，患者被顺序入组并自适应分配至研究剂量，以建立治疗剂量范围（TDR）（定义为具有可接受毒性和疗效特征的剂量范围）和推荐的2期剂量集（RP2S）。第二阶段，患者被随机分配至RP2S中的剂量以评估剂量-反应关系并确定最优剂量。模拟研究表明，DROID大幅优于传统方法，为高效优化靶向肿瘤药物剂量提供了新范式。
引用
@article{arxiv.2209.01655,
title = {DROID: Dose-ranging Approach to Optimizing Dose in Oncology Drug Development},
author = {Beibei Guo and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:2209.01655},
year = {2022}
}