LORDs：用于 I/II 期剂量寻找的局部最优受限设计
统计方法学
2025-09-09 v1
摘要
我们提出一种用于 I/II 期剂量寻找到的局部最优受限设计（LORDs），其重点在于疗效和毒性结果。以 4 参数继续比例（CR）模型为例，该模型定义在用户指定的剂量范围内，并对防止患者接收过度毒性或无效剂量的伦理约束予以实施。我们研究了 LORDs 在多个实验情景下的结构和效率，并评估了结果对设计问题变化的敏感性，例如调整剂量范围或重新定义目标剂量。此外，我们将 LORDs 与更常用的 I/II 期设计进行比较，表明 LORDs 提供了更具统计效率和伦理性的基准设计。我们工作的一个关键创新是使用一种基于自然界启发的元启发式算法来确定剂量寻找到。这一算法不依赖假设、快速高效，因此可以为任何模型和具有多个实际约束的设计准则 readily 找到并实施。我们的工作还首次提出如何修改和信息性地选择下一组剂量用于增强统计推断。
引用
@article{arxiv.2509.05825,
title = {LORDs: Locally Optimal Restricted Designs for Phase I/II Dose-Finding Studies},
author = {Oleksandr Sverdlov and Yevgen Ryeznik and Weng Kee Wong},
journal= {arXiv preprint arXiv:2509.05825},
year = {2025}
}
备注
22 pages, 9 figures