贝叶斯模型辅助两阶段剂量规划设计的比较评估

两阶段 Phase I/II 临床试验的主要目标是识别为后续大规模 Phase III 试验选择最佳剂量。最近，Phase I 剂量寻找设计从识别最大耐受剂量（MTD）转向识别最佳生物学剂量（OBD）。通常会选定若干剂量作为推荐的 Phase II 剂量（RP2D）供进一步评估。在 Phase II 剂量优化试验中，每个 RP2D 独立地被评估以确定其“前进/停止”决策。随后，从剩余的 RP2D 中选择剩余的 RP2D 作为推荐的 Phase III 剂量（RP3D）。剂量寻找和剂量优化设计的两阶段效果影响 RP3D 的选择。本文综述并比较了十五种贝叶斯模型辅助的两阶段设计，将五种 Phase I 剂量寻找设计（BOIN、TITE-BOIN、BF-BOIN、BOIN12 和 TITE-BOIN12）与三种 Phase II 剂量优化设计（TS、BOP2 和 TOP）相结合。我们进行了大量仿真研究，以评估其在不同剂量反应情景下的性能，包括是否存在 OBD 的情况。基于我们的结果，我们建议采用 TITE-BOIN12 + TOP 组合作为 Phase I/II 试验的最佳两阶段设计。