面向选定剂量组合的联合剂量递增设计——BOIN 在肿瘤 I 期临床试验中的应用
统计方法学
2026-05-07 v1 应用统计
摘要
在双药联合的 I 期剂量递增研究中，至少一种药物常常已有 established 的单药剂量。因此，针对一种或多种单药，已存在大量临床安全数据，使得研究可聚焦于选定的剂量组合子集，而非对两种药物的所有可能剂量组合进行彻底评估。贝叶斯最优区间 (BOIN) 设计框架因其稳健性能和易于实现而广为人知；然而，针对联合剂量的 BOIN 设计（本文称 BOIN-C）最初是为评估完整剂量组合开发的，可能不直接适用于选定剂量组合的子集。本文提出了三种对 BOIN-C 设计的扩展，以应对选定剂量组合的情形：(a) BOIN-CS：一种通用的 BOIN-C 设计，可容纳任意剂量组合子集。(b) BOIN-CE：在减量过程中探索新的非对角线剂量组合。该选项提供了将患者治疗于尚未给予的剂量组合的额外机会。(c) BOIN-CB：以贝叶斯 logistic 回归模型 (BLRM) 为导向的 BOIN 设计，当两种剂量组合的后验概率相等时使用 BLRM 模型进行决策。这在预期剂量-毒性关系符合 logistic 关系时可能有益。这些研究设计选项源于实际考虑，通过广泛的情景下的仿真评估其操作特征，显示出令人满意的性能。
引用
@article{arxiv.2605.04212,
title = {BOIN Designs for Dose Escalation With Selected Dose Combinations in Oncology Phase I Trials},
author = {Yuxuan Chen and Haiming Zhou and Keiko Nakajima and Philip He},
journal= {arXiv preprint arXiv:2605.04212},
year = {2026}
}