具有样本量自适应的灵活无缝 2-in-1 设计
统计方法学
2024-04-15 v1
摘要
2-in-1 设计 (Chen et al. 2018) 在肿瘤药物开发中正变得日益普遍，它具有在不同决策时间使用不同终点的灵活性。基于观察到的中期数据，申办方可以选择将小规模 II 期试验无缝推进为具有预定最大样本量的全面确证性 III 期试验，或者继续留在 II 期试验中。这种方法可以提高药物开发的效率，但较为僵化且需要预先指定固定的样本量。在本文中，我们提出了一种具有样本量自适应的灵活 2-in-1 设计，同时保留了允许使用中间终点进行中期决策的优势。所提出的设计反映了近期 FDA 的 Project FrontRunner 倡议的需求，该倡议鼓励使用较早的替代终点以潜在地支持加速批准，并通过同一随机研究的长期终点转换为标准批准。此外，我们确定了中期决策截断点，以允许在最终分析时使用常规检验程序。广泛的模拟研究表明，所提出的设计比简单的 2-in-1 设计所需的样本量小得多且时间线更短，同时实现了相似的检验效能。多发性骨髓瘤的案例研究用于展示所提出设计的益处。
引用
@article{arxiv.2212.11433,
title = {Flexible Seamless 2-in-1 Design with Sample Size Adaptation},
author = {Runjia Li and Liwen Wu and Rachael Liu and Jianchang Lin},
journal= {arXiv preprint arXiv:2212.11433},
year = {2024}
}