使用分层复合结局的自适应试验的统计设计与规划:一项实际示例
统计方法学
2025-04-22 v1
摘要
分层复合终点(例如使用 Finkelstein-Schoenfeld (FS) 统计量进行分析的终点)因其能够纳入具有临床优先级的结局而在临床试验中日益得到应用。然而,针对这些终点的自适应设计方法仍欠发达。本文针对使用分层复合终点的试验,提出了一个实施样本量再估计(SSR)的实用框架,其动机来源于一项心血管试验,该试验以死亡、住院和功能反应作为优先级终点。我们以包含一次中期分析的两阶段自适应设计为例进行说明。中期分析结合预测概率,以决定试验是否因无效而停止、按计划继续,或增加样本量以维持检验效能。决策框架基于预测概率的预定义区间,并对第二阶段样本量进行相应调整。在多种治疗情景下的模拟研究表明,与固定设计相比,该方法对 I 类错误具有稳健的控制能力,并在治疗效应具有临床相关性但低于备择假设的情况下提升了检验效能。我们还探讨了一种用于 SSR 的替代条件功效方法,为样本量的进一步优化提供了可能。本研究结果支持在使用 FS 统计量的分层复合结局中采用 SSR,从而提升试验效率。
引用
@article{arxiv.2504.14748,
title = {Statistical Design and Planning of an Adaptive Trial using Hierarchical Composite Outcomes: A Practical example},
author = {Krishna Padmanabhan and Cyrus Mehta},
journal= {arXiv preprint arXiv:2504.14748},
year = {2025}
}