随机phase II癌症试验的时间到事件三结果设计

肿瘤反应是二元变量，历史上是许多癌症单臂phase II试验的主要疗效测度指标。常使用Simon两阶段设计。Sargent等人提出了一种需要样本量更小的三结果试验设计。对于许多新型分子靶向治疗药物而言，肿瘤反应可能不是测度抗肿瘤活性最可靠的端点。越来越多地用于phase II试验的是时间到事件端点，如进展无生存(PFS)。当此类端点作为疗效测度的主要指标时，通常需要随机对照的试验设计。鉴于phase II资源有限，研究往往缺乏统计效力，类型I和II错误率较大，有时不可避免地出现phase II后的“灰色”决策区，无法在无需额外信息的情况下对进一步开发行动作作出明确决定。与样本量不足的标准两结果研究相比，三结果设计促使临床试验者在试验设计阶段考虑进入“灰色”决策区的可能性，并更恰当地选择试验设计参数。我们提出一种三结果设计，可选或不可选地包含内部分析，用于随机比较的phase II试验中，当使用时间到事件端点时。