通过建模连续肿瘤测量以最佳观察到的 RECIST 反应为终点改进 II 期肿瘤试验

在许多实体瘤的 II 期试验中，患者使用基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）量表的终点进行评估。通常，分析基于反应率。这是指具有观察到肿瘤缩小超过预定义水平且无新肿瘤病灶的患者比例。已提出增强二元方法（augmented binary method）以提高反应率估计量的精度。该方法涉及对肿瘤缩小进行建模以避免将其二分类。然而，在许多试验中，最佳观察到的反应被用作主要结局。在此类试验中，患者被随访直至进展，且其最佳观察到的 RECIST 结局被用作主要终点。在本文中，我们提出一种扩展增强二元方法的方法，使其可在结局为最佳观察到反应时使用。我们通过模拟数据和来自真实 II 期癌症试验的数据表明，该方法在单臂和随机试验中均提高了功效。与传统分析相比，功效的平均增益相当于样本量约增加 35%。提出了该方法的修正版本以减少所需的计算量。我们表明此修正方法保持了大部分效率优势。