基于生物标志物的自适应富集设计：用于临床试验的阈值检测与时间事件终点
统计方法学
2024-06-11 v1
摘要
生物标志物引导的设计日益增多，用于基于患者生物标志物状态对个性化治疗进行评估的II和III期临床试验。通过自适应富集，这些设计可以提高评估生物标志物阳性患者治疗效应的效率，通过增加其在随机试验中的比例。在癌症和心血管疾病等严重疾病中常用时间事件终点作为新疗法治疗效应的主要指标，但针对此情境下的生物标志物引导的自适应富集试验的研究则有限。此类试验几乎总是采用风险比方法来衡量治疗效应。相比之下，受限均值生存时间（RMST）因其更直观的治疗效应解释方式以及不要求比例风险假设而日益流行。本文提出一种具有阈值检测和患者富集的两阶段生物标志物引导的自适应RMST设计。我们发展了 sophisticated 方法，用于识别最佳生物标志物阈值、生物标志物阳性亚组中的治疗效应估计器，以及类型I误差率、功效分析和样本量计算的方法。我们提供了一个重新设计肿瘤学试验的数值示例。进行了广泛的模拟研究，以评估所提出设计的性能。
引用
@article{arxiv.2406.06426,
title = {Biomarker-Guided Adaptive Enrichment Design with Threshold Detection for Clinical Trials with Time-to-Event Outcome},
author = {Kaiyuan Hua and Hwanhee Hong and Xiaofei Wang},
journal= {arXiv preprint arXiv:2406.06426},
year = {2024}
}