基于纵向与生存时间联合建模的适应性富集试验设计
统计方法学
2024-02-26 v2
摘要
适应性富集允许在临床试验过程中对预先定义的感兴趣患者亚组进行研究。许多测量长期生存时间终点的试验通常也常规收集可能预测主要终点的生物标志物的重复测量。尽管这些数据可能无法直接用于支持亚组选择和早期停止决策，我们旨在更充分地利用这些数据以提高效率并改进中期决策。本工作中，我们提出一个纵向与生存时间数据的联合模型，以及基于该联合模型构造标准化统计量的两种方法。我们可以利用这些估计来定义富集规则以及有效性、无效性早期停止规则，用于具有可能富集的灵活高效临床试验。在此框架下，我们从渐近意义上证明族错误率受到强控制。为评估结果，我们考虑一项转移性乳腺癌治疗试验，其中有重复的 ctDNA 测量，且亚组标准由患者的 ER 和 HER2 状态定义。通过模拟，我们表明纳入生物标志物信息可带来准确的亚组识别与功效提升。
引用
@article{arxiv.2301.10640,
title = {Adaptive enrichment trial designs using joint modeling of longitudinal and time-to-event data},
author = {Abigail J. Burdon and Richard D. Baird and Thomas Jaki},
journal= {arXiv preprint arXiv:2301.10640},
year = {2024}
}
备注
Main paper consists of 14 pages (inclusive of 3 figures and 2 tables). Supplementary materials consist of 14 pages