马尔可夫模型中具有多时间事件结局的临床试验验证性自适应成组序贯设计
统计方法学
2026-03-02 v1
摘要
随机对照临床试验中多时间事件结局的分析可借助现有方法完成。然而，依据所研究疾病的特征及研究计划的情形，可能需进行中期分析并在必要时调整研究设计。由于结局间预期存在依赖性，为此目的可能无法使用所涉及结局的全部可用信息。我们建议通过将结局嵌入多状态模型来解决此问题。若该模型为马尔可夫型，则有可能考虑患者的疾病史并允许数据依赖的设计自适应。为此，我们引入一种适用于多种应用的灵活检验流程，但尤其关注无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的同步考量。该设定在肿瘤学试验中为关键兴趣点。我们进行模拟研究以确定小样本量下的性质，并基于 NB2004-HR 研究数据展示了一项应用。
引用
@article{arxiv.2306.16056,
title = {Confirmatory adaptive group sequential designs for clinical trials with multiple time-to-event outcomes in Markov models},
author = {Moritz Fabian Danzer and Andreas Faldum and Thorsten Simon and Barbara Hero and Rene Schmidt},
journal= {arXiv preprint arXiv:2306.16056},
year = {2026}
}
备注
32 pages, including 16 pages of Appendix; 3 figures; 4 tables