协变量调整的生存概率成组序贯比较
统计方法学
2024-03-27 v1
摘要
在确证性临床试验中，生存结局常被研究，且常需要进行有效性和/或无效性的期中分析。在此情境下，通常使用对数秩检验和 Cox 回归模型等方法比较治疗组。这些方法依赖于比例风险（PH）假设，当 PH 假设被违反时，会导致 I 类错误率膨胀和检验效能降低。这种违反可能是事先预期的，特别是当治疗机制不同时，例如癌症的免疫疗法与化学疗法。我们开发了用于比较生存曲线的成组序贯检验，并进行了协变量调整，允许在非 PH 情况下进行期中分析，并提供易于解释、具有临床意义的治疗效应汇总度量。重复计算的检验统计量的联合分布收敛于具有马尔可夫结构的典型联合分布。检验统计量的渐近分布允许在多个固定时间点对生存概率进行边际比较，并有助于确定临界值以维持 I 类错误控制，以及确定样本量/检验效能。模拟研究表明，所提检验的实际 I 类错误率和检验效能达到了目标水平，并且对 PH 假设和协变量影响具有稳健性。使用来自血液和骨髓移植临床试验网络 1101 试验的临床试验数据集对所提检验进行了说明。
引用
@article{arxiv.2403.17117,
title = {Covariate-adjusted Group Sequential Comparisons of Survival Probabilities},
author = {Peter Zhang and Brent Logan and Michael Martens},
journal= {arXiv preprint arXiv:2403.17117},
year = {2024}
}