一种用于设计具有时间事件结局的适应性临床试验的通用贝叶斯方法

临床试验是医学研究的重要组成部分。试验需要精心设计，例如以保障参与者安全、高效利用资源并得出具有临床意义的结论。适应性临床试验（即可根据已累积证据改变的试验）通常比标准或非适应性试验更高效、信息更丰富且更符合伦理，因为它们需要更少的参与者、靶向更有前景的治疗，并能在有足够有效性或危害证据时提前停止。适应性试验的设计需要预先规定在试验过程中允许的变更。随后通常通过模拟评估所提出的适应性设计，以在不同情景下提供性能指标（如统计功效和一类错误）。试验模拟需要指定数据生成过程的假设，但在实践中正确指定这些假设可能很困难，特别是对于新兴疾病。为此，我们提出了一种无需指定完整数据生成过程即可设计适应性临床试验的方法。为此，我们考虑一个通用贝叶斯框架，其中关于时间事件结局治疗效应的推断可通过偏似然进行。因此，所提出的试验设计评估方法对基线风险函数的具体形式具有鲁棒性。通过对近期一项临床试验的重新设计证明了该方法的益处，该试验旨在评估第三剂疫苗是否为澳大利亚原住民婴儿提供针对胃肠炎的改善保护。