联合建模时依赖生物标志物变异性与时至事件结果：一种两步方法
统计方法学
2026-05-08 v1
摘要
不断增加的证据表明，长期生物标志物的变异性（除其平均轨迹外）对时至事件结果具有预后意义。然而，标准的联合模型通常仅捕捉生物标志物过程的期望值，假设跨个体和时间的残差变异性恒定。存在完全联合扩展以建模个体内部变异性，但计算昂贵且需要专门的软件包。我们提出了一种灵活的两步方法，用于将生物标志物变异性纳入联合模型。首先，使用混合效应模型的残差（或其转换）以推导受主语和时间特定的变异性度量。其次，将这些变异性度量纳入标准联合模型，以便与生物标志物轨迹的平均值一起估计其与生存的关联。我们的 methods 还能同时容纳多个生物标志物，无需自定义扩展即可使用现有的联合建模软件实现。通过仿真，我们展示该方法在各种情景下对变异性效应提供了合理的性能。我们进一步使用来自大型III期胶质母细胞瘤试验中白血球计数的纵向数据，表明血液学标志物的平均水平和变异性都携带有利于总体生存的预后信息。
引用
@article{arxiv.2605.05923,
title = {Joint modelling of time-dependent biomarker variability and time-to-event outcomes, a two-step approach},
author = {Felix Boakye Oppong and Dimitris Rizopoulos and Thierry Gorlia and Nicole Erler},
journal= {arXiv preprint arXiv:2605.05923},
year = {2026}
}