TOP：用于癌症免疫治疗的事件时间贝叶斯最优 II 期试验设计
统计方法学
2018-10-02 v1 应用统计
摘要
免疫疗法已经革新了癌症治疗。与化疗不同，免疫药物通常需要更长时间才能显现疗效，且这些药物复杂而独特的作用机制使得在某些试验中采用多个终点更为合适。免疫疗法的这些新特征使得假设单一二值终点且可快速判定的传统 II 期试验设计变得低效且失灵。我们提出了一种灵活且高效的事件时间贝叶斯最优 II 期（TOP）设计。TOP 设计的高效性在于，它利用所有可用数据，在存在迟发应答的情况下允许实时“继续/终止”中期决策，并最大化检测有效治疗的统计功效。TOP 在中期观察次数上具有灵活性，并能在统一框架下处理简单与复杂终点。我们进行模拟研究以评估 TOP 设计的运作特征。与一些现有设计相比，TOP 设计缩短了试验周期，并在良好控制 I 类错误的前提下具有更高的检测有效治疗的功效。TOP 设计允许在存在迟发应答的情况下做出实时“继续/终止”中期决策，并能在统一框架下处理各类终点。它透明且易于实施，因为其决策规则可制表并在试验开展前纳入方案。TOP 设计为加速和改进免疫疗法开发提供了一种灵活、高效且易于实施的方法。
引用
@article{arxiv.1810.00709,
title = {TOP: Time-to-Event Bayesian Optimal Phase II Trial Design for Cancer Immunotherapy},
author = {Ruitao Lin and Robert L Coleman and Ying Yuan},
journal= {arXiv preprint arXiv:1810.00709},
year = {2018}
}
备注
17 pages, 2 figures