单臂II期临床试验的最优截断设计

在单臂II期肿瘤临床试验中，最常用的设计是Simon两阶段设计，该设计允许在一次期中分析时提前终止。然而，通过允许截断（curtailment），可以进一步降低试验的期望样本量。截断是指在最终通过或不通过的决定已确定时（即非随机截断）或极有可能确定时（即随机截断）停止试验。在单臂II期肿瘤临床试验的背景下，随机截断此前仅限于在第二阶段停止和/或仅因不通过决定而停止。我们引入了两种纳入随机截断的设计，允许在每次观测后因通过或不通过决定而停止试验。我们通过搜索一系列潜在条件功效（conditional power）值来获得最优停止边界，超出这些值试验将因通过或不通过决定而停止。这种搜索方法具有新颖性：首先，搜索是在每个可能设计实现所特有的一系列值上进行的。其次，在评估这些值时考虑了提前停止的可能性。最后，每个设计实现的操作特性都是精确获得的。通过一个真实数据示例，将所提出的设计与现有设计进行了比较。还在三种情景下进行了比较，既考虑了四种单一最优性准则，也使用了损失函数。所提出的设计在几乎所有情况下都更优。在零假设或备择假设下对期望样本量进行优化，与流行的Simon设计相比，节省的样本量范围从22%到55%。