多臂临床试验中的最优患者分配

多臂多阶段试验是一种包含期中分析的多臂试验——在特定指定点分析数据，通常会停止被判定为无效的治疗并继续其余治疗。通过考虑分配比 R，多臂试验相对于单臂试验的优势有可能得到进一步增强。对于 R:1 的分配比，Rn 名患者被分配至对照组，n 名患者被分配至每个积极治疗组。在本研究中，最优分配比将被定义为在满足所需功效和第一类错误概率的前提下，导致总样本量最小的分配比。在临床试验背景下，这是一个直观的定义，因为对于满足相同错误率的试验，较小的试验通常比较大的试验更具伦理性且成本更低。本文的目的是探讨存在多个积极治疗组时的最优分配比。第 2 节描述了具有 K 个积极治疗组的单阶段试验的设置，并简要阐述了在此类情况下关于最优分配比的 Dunnett 论断。我们推导了第一类错误和功效的方程，并描述了用于研究如何利用分配比最小化总样本量的方法。随后使用相同的方法考虑了两阶段试验。第 3 节给出了展示在一系列第一类错误和功效值下总样本量如何随分配比变化的图表。第 3 节还包含了改变分配比可能带来的伦理和经济效益，包括一个简单的示例。第 4 节讨论了结果及其实际意义。