针对微菌感染剂量选择与添加的自适应 II 期临床试验设计
统计方法学
2026-01-21 v1
摘要
我们提出一种频繁主义自适应 II 期临床试验设计，用于评估四种不同 helminth（虫）感染的三种治疗方案（剂量）与安慰剂的安全性和有效性。该试验计划于 2025 年春在撒哈拉以南非洲四个国家实施。由于最高剂量的安全性尚未获批准，研究从两种较低剂量和安慰剂开始。基于来宾分析中关于安全性和早期有效性的结果，将决定是继续使用两种较低剂量，还是删除一种或两种剂量并引入最高剂量。该设计在安全性评估中跨 basket 借用信息，但有效性在每个 basket 中分别评估。该自适应设计解决了几个关键挑战：（1）由于需要在升至更高剂量之前获得两种较低剂量的可靠安全数据，试验必须仅从这两种较低剂量开始。（2）由于预期的招募速度，适应性决策必须依赖更早的代理终点。（3）主要结果是服从混合分布（在 0 处存在原子）的计数变量。为控制在包含新假设后的自适应设计中比较多个剂量与对照的家族误差率，我们将部分条件误差方法扩展以容纳新增假设。在详尽的模拟研究中，我们评估了各种设计选项和分析策略，评估了该设计在不同设计假设和参数值下的鲁棒性。我们确定了自适应设计提高识别最优剂量能力的情形。自适应剂量选择实现了资源向最有希望疗效的治疗臂的配置，提高了选择最优剂量的可能性，同时缩短了整体样本量和试验持续时间。
引用
@article{arxiv.2601.13784,
title = {An Adaptive Phase II Trial Design for Dose Selection and Addition in Microfilarial Infections},
author = {Sonja Zehetmayer and Marta Bofill Roig and Fabrice Lotola Mougeni and Sabine Specht and Marc P. Hübner and Martin Posch},
journal= {arXiv preprint arXiv:2601.13784},
year = {2026}
}