在连续患者入组剂量探索临床试验中纳入患者报告结局
应用统计
2023-04-03 v1
摘要
肿瘤学中的剂量探索临床试验旨在基于传统上来自临床医生视角的安全性估计最大耐受剂量(MTD)。尽管已倡导收集患者报告结局(PROs)以更好地告知治疗耐受性，但缺乏关于如何使用 PROs 进行剂量分配与推荐的指南和方法。PRO 连续重评估方法(PRO-CRM)已被提出以正式纳入 PROs 来估计 MTD，其要求每个剂量队列的临床医生与患者毒性信息均完成随访，方可分配下一组患者。在本文中，我们提出 PRO-CRM 的两种扩展，允许患者连续入组并处理更长的毒性观察窗口以捕获迟发或累积毒性。第一种方法 TITE-PRO-CRM 使用加权似然，在试验期间及结束时纳入 PRO 的部分随访信息以估计 MTD。第二种方法 TITE-CRM+PRO 在试验期间仅使用临床医生信息指导剂量分配，并在试验结束时纳入 PRO 用于剂量推荐。模拟研究表明，TITE-PRO-CRM 在剂量推荐与试验期间分配方面与 PRO-CRM 表现相似，同时缩短了试验时长。TITE-CRM+PRO 较 TITE-PRO-CRM 略有不及，但可通过要求更大样本量达到相似性能。我们还表明，所提方法在更高入组率、不同毒性风险以及临床医生毒性发生时间与患者毒性发生时间相关数据下具有相似表现。
引用
@article{arxiv.2303.17705,
title = {Incorporating patient-reported outcomes in dose-finding clinical trials with continuous patient enrollment},
author = {Anaïs Andrillon and Lucie Biard and Shing M. Lee},
journal= {arXiv preprint arXiv:2303.17705},
year = {2023}
}
备注
23 pages, 1 figure, 4 tables