剂量探索临床试验中处理疾病进展方法的模拟研究
应用统计
2019-09-09 v1
摘要
在传统剂量探索研究中，剂量限制性毒性（DLT）在固定的时间观察窗内判定，且 DLT 常定义为二值结局。在肿瘤学剂量探索试验场景中，常纳入疾病晚期的患者。因此，疾病进展可能在 DLT 观察窗内发生，导致治疗中止，并使该患者无法用于 DLT 评估。其结果是需要额外纳入患者，从而增加样本量。我们提出并比较了几种在 DLT 观察窗内发生疾病进展时的实用处理方法，这些方法基于允许使用部分观测的时效连续重评估方法（TITE-CRM）框架。各方法在可评估患者的定义方式以及不完全观测的纳入方式上有所不同。我们在单个模拟试验的背景下对这些方法进行说明与对比，并在晚期软组织肉瘤场景下，依据不同的剂量-进展关系情景通过模拟进行比较。
引用
@article{arxiv.1909.02913,
title = {A simulation study of methods for handling disease progression in dose-finding clinical trials},
author = {Lucie Biard and Bin Cheng and Gulam A. Manji and Shing M. Lee},
journal= {arXiv preprint arXiv:1909.02913},
year = {2019}
}
备注
16 pages, 1 figure, 9 tables (6 as supplementary material)