关于在包含 interim 分析的平台试验中引入非同步对照组的讨论
统计方法学
2026-05-21 v2
摘要
通过利用非同步对照组可以提高平台试验的分析质量。由于包含此类数据可能在存在时间趋势时引入治疗效应估计器的偏差，已提出了用于纠正时间偏差的方法以纳入非同步对照组。然而，迄今为止，这些方法在包含 interim 分析的平台试验中其行为尚未系统地进行过调查。为评估 interim 分析对利用非同步对照组试验的影响，我们考虑一个包含两个实验臂和共享对照组的平台试验，其中第二个实验臂稍后进入。我们关注一种频繁回归模型，该模型使用非同步对照组来估计第二个臂的治疗效应，并使用分段函数对时间进行调整以处理时间变化。我们展示，在未进行调整的情况下进行 interim 分析可能导致第一个臂的偏差，进而影响第二个臂的效应估计，具体取决于不同的试验设计参数。此外，我们提出了一种新的估计器，用于消除第一个臂的 interim 分析以及时间趋势引入的偏差，并通过模拟研究评估其性能。结果表明，新提出的估计器在显著减少偏差和类型I错误率膨胀方面表现出色，同时相对于仅使用同步对照组的分析，实现了统计功效的提升。
引用
@article{arxiv.2509.08795,
title = {On the inclusion of non-concurrent controls in platform trials with an interim analysis},
author = {Pavla Krotka and Martin Posch and Marta Bofill Roig},
journal= {arXiv preprint arXiv:2509.08795},
year = {2026}
}