利用非同期对照调整自适应平台试验中时间趋势的统计建模

在平台试验中利用非同期对照数据（NCC）分析后期加入的试验组近来受到了相当多的关注。虽然纳入NCC可以提高检验效能并降低样本量，但如果存在时间漂移，可能会给效应估计量引入偏倚。为了减轻这种潜在偏倚，我们提出了多种基于频率学派的模型方法，这些方法在利用NCC的同时对时间进行了调整。当前可用的模型之一将时间作为类别固定效应纳入，将试验持续时间划分为若干周期，这些周期定义为由任何试验组加入或离开平台所界定的时间区间。在这项工作中，我们提出了该模型的两种扩展。首先，我们考虑了一种替代的时间定义，即将试验划分为固定长度的日历时间区间。其次，我们提出了替代的基于模型的时间调整方法。具体而言，我们研究了调整随机效应以及使用样条函数以多项式函数对时间进行建模。我们通过模拟研究评估了所提方法的性能，并通过一个案例研究说明了它们的应用。我们表明，在具有足够平滑的时间趋势模式的试验中，通过样条函数调整时间可以控制I类错误，并且与标准固定效应模型相比可能带来检验效能的提升。然而，带有周期调整的固定效应模型对于任意时间趋势是最稳健的模型，前提是趋势在所有试验组间是相同的。特别是在时间趋势存在突变的试验中，如果纳入了NCC，则周期调整模型更为可取。