向随机临床试验中添加新试验臂:对错误率的影响
统计方法学
2019-02-15 v1
摘要
背景:实验性治疗需经过多个开发阶段。若一种治疗通过了早期阶段实验,研究者可能希望在后期随机对照试验中对其进行评估。一种高效的方法是将它作为新研究臂添加到正在进行中的试验中。这允许在现有臂继续的同时添加新治疗。族wise第一类错误率(FWER)通常是任何多臂试验中的关键关注量。我们着手阐明当新臂在试验开始一段时间后加入时应如何计算该错误率。方法:我们展示了当新臂被添加到平台试验时如何计算FWER、任意对功效和所有对功效。我们推广了Dunnett概率并推导了现有成对比较的检验统计量与新添加臂的检验统计量之间相关性的解析公式。我们还通过模拟验证了我们的解析推导。结果:我们的结果表明,FWER依赖于共享对照臂信息(即连续型和二分类结局中的个体,以及时间-事件结局中的主要结局事件)以及分配比。FWER更多由成对比较的数量及相应的(成对)第一类错误率驱动,而非由新臂添加的时机驱动。若成对比较检验统计量间的相关性小于0.30,可使用Šidák校正估计FWER。结论:我们在本文中给出的发现可用于设计具有预计划延迟臂的试验,或用于在正在进行中的平台试验内设计新的成对比较,其中需要对成对错误率(PWER)或FWER(针对成对比较的子集)进行控制。
引用
@article{arxiv.1902.05336,
title = {Adding new experimental arms to randomised clinical trials: impact on error rates},
author = {Babak Choodari-Oskooei and Daniel J Bratton and Melissa R Gannon and Angela M Meade and Matthew R Sydes and Mahesh KB Parmar},
journal= {arXiv preprint arXiv:1902.05336},
year = {2019}
}