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全基因组关联研究中协变量自适应的族错误率控制

统计方法学 2020-12-25 v2

摘要

族错误率(FWER)已广泛应用于全基因组关联研究。随着功能基因组数据可用性的提升,利用这些基因组功能注释来提高检测功效成为可能。先前在多重检验中纳入协变量的工作聚焦于错误发现率控制,而协变量自适应的 FWER 控制方法仍发展不足。本文提出一种新颖的协变量自适应 FWER 控制过程,其纳入了可能蕴含统计功效或先验零假设概率信息的外部协变量。我们开发了高效算法以实现所提方法。我们通过扰动型论证证明了其渐近有效性并给出了收敛速率。数值研究表明,新过程比对比方法功效更高,且在不同设定下保持稳健性。我们将所提方法应用于 UK Biobank 数据,分析了 27 个性状,检验了 900 万个单核苷酸多态性的关联。使用了 75 个基因组注释作为协变量。在 27 个性状中,我们的方法比其它方法多检测出 21 个全基因组显著位点。

关键词

引用

@article{arxiv.2011.01107,
  title  = {Covariate Adaptive Family-wise Error Rate Control for Genome-Wide Association Studies},
  author = {Huijuan Zhou and Xianyang Zhang and Jun Chen},
  journal= {arXiv preprint arXiv:2011.01107},
  year   = {2020}
}