具有时间滞后结局的随机临床试验 interim 监测的成组序贯方法

两臂临床试验的主要分析通常涉及对标量处理效应参数的推断；例如，依结局不同，可为处理特异均值之差、风险差、风险比或优势比。大多数临床试验会监测提前终止的可能性。由于通常任何给定受试者的结局只能在某种时间滞后之后才能确定，在 interim 分析时，在已入组受试者中，仅子集的结局已知，而那些入组时间尚不足以观察到结局者实际上被删失。通常，interim 分析仅基于结局已确定的受试者数据。interim 分析的一个目标是在证据足够强时尽快终止试验，这意味着分析理想情况下应最有效地利用所有可用数据，从而以合理方式纳入删失信息以及其他基线与时间依赖协变量。本文提出一个针对具有时间滞后结局临床试验的通用成组序贯框架。利用半参数理论推导了在 interim 分析中考虑删失并纳入协变量信息的处理效应估计量，并证明其比标准方法能产生更强的提前终止证据。相关检验统计量被证明具有独立增量结构，从而可使用标准软件获得终止边界。