多处理序贯试验后的处理效应估计

当临床试验因一系列期中分析而可能提前终止或修改时，最终的频率学派分析需要考虑所采用的设计。若忽略这一点，可能导致显著性水平被夸大、效应估计有偏以及置信区间覆盖率不足。针对比较单一实验处理与单一对照处理的序贯设计，已有多种有效的频率学派分析方法。然而，在更复杂情境下，例如为确定多个候选处理中应推荐哪一个或哪一组，如何进行序贯或适应性设计的最终分析，则尚不明确。本文的动机源于一项比较四种脓毒症治疗方法的试验，该试验通过期中分析允许淘汰处理或终止试验以宣布单一优胜者，或得出剩余处理间差异甚微的结论。所采用的方法基于Rao-Blackwell化，该方法通过取给定最终充分统计量下的条件期望，来提高首次期中分析所得无偏估计的精度。确定此类期望的解析方法较为困难且依赖于设计细节，因此我们转而通过“逆向模拟”，从最终检验统计量重构首次期中分析的重复实现。该方法还为处理间差异提供了近似的置信区间。