基于替代标记物的治疗效应分组序列检验

替代标记物的识别是由于其潜在的能够更快地关于治疗效应做出决策。然而，很少有方法实际上利用替代标记物来测试未来研究中的治疗效应。大多数现有方法考虑将替代标记物和主要结果信息组合起来来测试治疗效应，依赖于完全参数化的方法，其中对替代标记物与结果之间的关系作出严格的参数假设，并且/或假设替代标记物仅在单个时间点测量。最近的工作提出了一种仅使用在单个时间点测量的替代标记物信息来测试治疗效应的非参数检验方法，通过从先前在其中同时测量了替代标记物和主要结果的研究中借助信息。本文利用该非参数检验方法，提出允许在替代标记物随时间重复测量的情境下进行早期停止的分组序列程序。我们推导了多个时间点上与替代标记物相关的非参数检验统计量的性质，并计算允许对显著治疗效应或疏忽性进行早期停止的停止边界。我们通过模拟研究检验了测试程序的性能，并使用来自两个不同AIDS临床试验的数据进行方法示例。