使用替代信息的高效检验

在现代临床试验中，人们面临巨大的压力使用替代标记物来代替昂贵或长期的主要结果，以便更及时地做出关于疗效有效性的决定。然而，使用替代标记物进行疗效检验可能存在困难和争议。现有方法要么依赖完全参数化的方法，对替代标记物与结果之间的关系作出严格假设，要么假设替代标记物对整个研究人群都有效。在本文中，我们发展了一种用于高效检验的非参数方法（ETSI）。我们的方法特别适用于替代标记物效用存在差异的情形，即替代标记物对某些患者亚群有效，而对其他人无效。ETSI通过核方法进行疗效估计和假设检验，适用于替代标记物用于特定患者亚群的主要结果，而仅在剩余患者中测量主要结果的情形。此外，我们提供了基于所提出检验程序的未来研究设计框架，包括功效和样本量估计。我们通过模拟研究和应用于两个不同的HIV临床试验来展示我们方法的性能。